La época de oro de la ciudad comienza con la instalación del Telégrafo Trasandino, inaugurado el 23 de junio de 1872, con la valiosa participación de Juan y Mateo Clark. Los Andes se convertía en el escenario de uno de los más importantes puntos de las comunicaciones en Chile.
Es parte importante del llamado corredor Bioceánico. Desde la primera mitad del siglo XX (desde 1910 específicamente), partía desde esta ciudad con dirección a Mendoza, Argentina, el llamado Ferrocarril Transandino, obra de los hermanos chilenos Juan y Mateo Clark, que transportaba pasajeros y carga desde el 5 de abril de 1910, fecha de su inauguración. El último servicio del automotor con pasajeros entre Chile y Argentina corrió entre Los Andes y Mendoza los días 19 y 20 de septiembre de 1979, y el último tren de carga entre ambos puntos se produjo el 20 de junio de 1984, y finalizó completamente sus operaciones durante la década de 1980. Actualmente, está en proyecto una nueva puesta en marcha de este histórico ferrocarril. De los trabajadores de este ferrocarril nació el Club Deportivo Trasandino, representativo oficial de fútbol en la ciudad desde hace más de cien años.
